Quattro vecchi amici, Lorenzo Colombo (Massimo Boldi), Silvio Morandi (Maurizio Ferrini), Giovanni Sbarigia (Antonello Fassari) e Tonino Castagna (Nino Frassica), si rincontrano ad un raduno per ex studenti dell'università di Bologna dopo 15 anni. Passata una nottata goliardica, i quattro decidono all'insaputa delle rispettive famiglie di coronare un loro vecchio sogno: la traversata degli Stati Uniti da costa a costa. Giovanni decide di partire con gli amici all'insaputa della moglie (in vacanza in Senegal con i figli) e per non farsi scoprire parte con pochissimi soldi e con la consapevolezza di non poter usare le carte di credito. Silvio, comunista convinto, doveva inizialmente partire per la Crimea, ma viene lasciato dalla sua compagna e decide così di unirsi al ginecologo Tonino a cui è venuta l'idea del viaggio (inizialmente pensato per un viaggio solitario).
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