Quando un meteorite proveniente dallo spazio colpisce una giovane donna californiana di nome Susan Murphy (Reese Witherspoon) e la trasforma in un mostro gigante, viene portata in un complesso governativo segreto dove incontra un gruppo disorganizzato di mostri anch’esso radunato nel corso degli anni. Come ultima risorsa, sotto la guida del generale W.R. Monger (Kiefer Sutherland), su ordine disperato del presidente Hathaway (Stephen Colbert), il variopinto equipaggio di Monsters viene chiamato in azione per combattere gli alieni e salvare il mondo dalla distruzione imminente...
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